考察結(jié)束后，胡文虎回到仰光與胡文豹實(shí)施中藥改造計(jì)劃。胡氏兄弟研究中緬藥物，聘請多名西醫(yī)專家加入研發(fā)。1910年，胡氏兄弟制造出了以萬金油、八卦丹、清快水、頭痛藥為主的虎標(biāo)良藥，很快風(fēng)靡東南亞。因當(dāng)時東南亞一帶瘴癘彌漫、蚊蟲肆虐，虎標(biāo)良藥很快占領(lǐng)東南亞市場。

胡文虎眼光獨(dú)到，洞悉世事發(fā)展走勢，因而總能搶占先機(jī)。當(dāng)歐洲戰(zhàn)爭即將演變?yōu)榈谝淮问澜绱髴?zhàn)時，胡文虎說服胡文豹，趕在物價飛漲之前低價囤積制藥原料。依靠低價買進(jìn)、高價賣出的商業(yè)戰(zhàn)術(shù)，胡氏兄弟在一戰(zhàn)中完成了資本原始積累，一戰(zhàn)結(jié)束后，二人皆成為百萬富翁。

深耕緬甸市場十年后，胡文虎開始了永安堂的全球擴(kuò)張之路。1921年，泰國暹京分行設(shè)立。1923年，設(shè)立新加坡分行，短期內(nèi)使虎標(biāo)良藥的銷售量大增。胡文虎順勢而為，于1926年將虎標(biāo)良藥總廠由仰光遷往新加坡，謀求虎標(biāo)良藥的第二次發(fā)展機(jī)遇。

1927年，南京國民政府成立。商業(yè)嗅覺極其靈敏的胡文虎，從中看到了虎標(biāo)良藥的發(fā)展契機(jī)。他隨即移居香港，以香港和上海為中心，快速布局永安堂全球網(wǎng)絡(luò)。一面在印度尼西亞、馬來西亞創(chuàng)辦分支機(jī)構(gòu)，一面在中國各地借勢擴(kuò)張。特別是1929年建立上海分行后，胡文虎把商業(yè)活動重點(diǎn)轉(zhuǎn)向了中國大陸。此外，胡文虎還力主在汕頭建立制藥廠，有效地將虎標(biāo)良藥供給中國市場。

1938年，據(jù)當(dāng)時的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，胡文虎名下的財(cái)富已達(dá)3000多萬美元。

為配合虎標(biāo)良藥的行銷，胡文虎在1921年介入報紙生意。從最初與朋友合資創(chuàng)建《仰光日報》，到1951年元旦，經(jīng)其手在曼谷出版《星暹日報》和《星遲晚報》為止，戰(zhàn)亂不斷的30年間，胡文虎創(chuàng)辦了緬甸《緬甸晨報》、新加坡《星洲日報》，中國大陸汕頭的《星華日報》、廈門《星光日報》等近20份報紙。像在中國大陸全面開設(shè)永安堂一樣，胡文虎還設(shè)想過到湖南、漢口、沈陽、臺灣等地辦報。有人對此評價道， 胡文虎僅憑四年的儒家初級教育才學(xué)，打造出了令人驚嘆的現(xiàn)代報業(yè)王國。

短短30年，胡文虎幾乎同時成為名震東南亞的 萬金油大王 和 報紙大王 。當(dāng)時的東南亞華僑中，論商業(yè)規(guī)模，胡文虎是極個別能與 橡膠大王 陳嘉庚相匹敵的南洋僑商。

除了商業(yè)，胡文虎也幾乎是唯一能與陳嘉庚在國內(nèi)的慈善貢獻(xiàn)比肩的僑商。除卻捐贈數(shù)額巨大的錢財(cái)，難以計(jì)數(shù)的藥品和糧食。1935年，胡文虎更是宣布撥款三百五十萬，計(jì)劃十年內(nèi)在全國各地創(chuàng)辦1000所小學(xué)。后來因?yàn)榛?biāo)良藥效益顯著，改為五年。后由于戰(zhàn)事爆發(fā)，千所學(xué)校計(jì)劃只落實(shí)了300百余所，用去150萬元。結(jié)余的200萬元，胡文虎于1938年致函蔣介石，建議把此項(xiàng)存款稍作變通，購買公債。此外，胡文虎還捐贈過包括廈門雙十中學(xué)、汕頭女子中學(xué)等近七十所中學(xué)。